採択課題

これらの結果を基に、本課題では、細胞表面での「糖鎖・レクチンパターン認識」を基盤とした汎用的ながん細胞認識技術を開発する。特定の遺伝子変異を持つがんや、遺伝子には規定されないがん、あるいはがん関連細胞までをも精密に認識する糖鎖アルブミンを取得するプラットフォームを実現する。さらに、取得した糖鎖アルブミンに対して、ペイロードとして²¹¹Atや²²⁵Ac（アクチニウム）を搭載して、PDXモデルで治療効果を検証し、高効率的なテイラーメイドがん治療戦略を開拓することを目的とする。

すなわち、まずは先に取得した特定の遺伝子変異がんに高選択的な糖鎖アルブミンを用いて臨床ステージアップを目指すとともに、これと並行して新たにドライバー遺伝子や薬剤感受性が解析済みの患者由来のがん細胞（PDC）に対する糖鎖アルブミンライブラリーの親和性をHTSで探索する。それぞれの細胞の遺伝子情報と親和性フィンガープリントを相関付けることで、様々な遺伝子変異に対応した細胞表面の共通の「糖鎖・レクチンパターン認識」を見つけ、遺伝子情報から標的のがんを認識する糖鎖アルブミンを迅速に取得するがん認識技術を開発する。

さらに、「糖鎖・レクチンパターン認識」の親和性フィンガープリントを活用して、ドライバー遺伝子が分かっていても分子標的薬がないがんや薬剤耐性を得たがん、さらには遺伝子に規定されておらず環境要因から生じるがん細胞に対しても選択的に作用する糖鎖アルブミンを取得する。このように、従来から行われているがん細胞の遺伝子情報に加え、個々の細胞表面に固有の「糖鎖・レクチン認識パターン」という新たな情報を本課題で初めて活用することにより、画期的な精密がん認識プラットフォームを開発する。

次いで、上記で見出す特定のがん細胞と選択的に相互作用する糖鎖アルブミンに対して、²¹¹Atや²²⁵Ac-DOTA（金属性原子の配位子）で標識する。PDXモデルでがんへの集積を確認するとともに、がん細胞に依らないα線の強力な殺傷効果を利用して、革新的治療戦略を実現する。さらに、本課題で得られる特定のがんへの親和性を示す糖鎖アルブミンについて、企業と共同して構造の均一性を確保するとともに、安全性と免疫原性を評価し、導出と臨床ステージアップを目指す。