採択課題

本研究は、再発・転移を伴う進行がんに対し、少ない副作用で根治を目指す抗体ミメティクス結合薬（Antibody Mimetics Drug Conjugate：以下、AMDCと略す）の複合製剤の第一例として、マウスで根治のPOCを示したデュオカルマイシン結合・抗HER2抗体ミメティクス複合製剤¹の臨床ステージアップつまりヒトでの臨床試験入りを目指して開発を行うものである。 我が国のがん罹患者は年に約100万人となり、そのうち38万人が再発・転移を伴う治療抵抗性の進行がんのため毎年亡くなっている。従来の抗がん剤が効かなくなった進行がんの治療においては、がん細胞の膜表面の標的タンパク質に対する抗体に抗がん剤をリンカーを介して結合させた抗体結合薬(Antibody Drug Conjugate：以下ADCと略す）が、治療薬の中心の一つとされている。治療抵抗性の進行がんには、より安定的な抗体に、より多数の抗がん剤を結合した第二世代のADC製剤が開発され、それらが第一選択となりつつある。しかし、反復投与を繰り返すうちに、正常組織の暴露量が増え、従来の副作用に加え、肺線維症や左心不全などの副作用が増加し、ADC failureという治療継続困難な状態になり治療法がなくなる場合が多数ある。 AMDCは、自然界最強と言われるストレプトアビジンとビオチンの高い親和性を用いることで我々の研究チームが開発した、人体内での使用を目指したタンパク質製剤Cupidと低分子化合物Psycheを用いた複合治療製剤²である（図1）。がん細胞の表面にターゲットへ薬を送達する抗体ミメティクスとCupidを融合したタンパク質パートと、有機合成により作られる抗がん剤をPsycheと結合した低分子パートを混ぜるだけで調製でき、さまざまな標的にさまざまなペイロードを運ぶ複合体製剤として用いることができる。すでにアイソトープ3、光活性化物質4, 5による光免疫などの用途でPOCを得ている。